Kolonisamfunnet i Oaxaca skilte seg ikke fra det som var i andre regioner av visekongen; Imidlertid hadde den sine egne egenskaper på grunn av det etniske og språklige mangfoldet som dannet den fra sin opprinnelse.
I løpet av 1500-tallet opprettholdt de gamle urfolksfamiliene en viss økonomisk og sosial betydning; men kronen lot litt etter litt føle sin dominans over de forskjellige sosiale gruppene. I det syttende og attende århundre var urfolks prestisje bare synlig i religiøse seremonier, som som nå varte i flere dager.
Ved siden av de innfødte og spanjolene dukket det opp grupper av mestizos og criollos; og bare i noen kystregioner bosatte folk seg i farger. Imidlertid var den spanske befolkningen - halvøya og kreolsk - aldri veldig stor i staten; og det var nesten alltid konsentrert i hovedstaden og i store byer som Tehuantepec eller Villa Alta.
Den personlige tjenesten de innfødte måtte yte til kirken, encomenderos og kronen, var vanlig gjennom hele 1500-tallet. Senere ble hacienda den produserende og utnyttende enheten som sammen med gruvenes arbeid opprettholdt det koloniale økonomiske systemet. Urfolket utgjorde den viktigste arbeidsstyrken i staten, gjennom disse koloniale århundrene.
Oaxacan-økonomien, fra sin opprinnelse, var basert på utnyttelse av landet: landbruk og gruvedrift, hovedsakelig. Fra den første av disse aktivitetene er det verdt å fremheve dyrking av skarlagenrød, spesielt i Mixteca-området, så vel som silke og bomull. Cochineal (cocus cacti) er et hemiptere insekt som lever i nopales (dactylinpius cacti), som, når det reduseres til pulver, produserer et skarlagenrød fargestoff som brukes til å farge tekstiler; Denne skjær ble høyt verdsatt i de spanske herredømmene.
Utnyttelsen av metaller og cochineal (Nocheztli) førte til utvikling av andre økonomiske aktiviteter som jordbruk og husdyr, men fremfor alt ga de opphav til en intens lokal og interregional handel. Produktene til Oaxaca (salt, tekstiler, lær, indigo) nådde Puebla, Mexico, Querétaro og Zacatecas. Naturligvis var økonomien utsatt for muligheter og svingninger, produsert av naturkatastrofer - tørke, plager, jordskjelv og flom - og tvangstiltak pålagt av underrettsmyndighetene og halvøya.
Oaxaca-økonomien ble supplert med produksjon av noen produkter for lokalt forbruk; for eksempel keramikk, spesielt i byer i de sentrale dalene (Atzompa, Coyotepec) og ullsarapes i regionene Tlaxiaco (Mixteca Alta) og Villa Alta; dette siste kontoret ga navnet til en by: San Juan de la Lana. Til tross for streng kommersiell kontroll ankom også europeiske, søramerikanske og asiatiske produkter Oaxaca via havnene i Huatulco og Tehuantepec.
