Sannsynligvis mot begynnelsen av 1500-tallet var regionen i dagens Guanajuato befolket av urfolk Chichimecas, hovedsakelig et sted som heter Paxtitlán, hvor frosker var rikelig.
Tilsynelatende ga Tarascan-indianerne som fulgte dem navnet Quanashuato, "fjellaktig sted for frosker." Det er kjent at innen 1546 hadde spanjolene allerede utforsket området, og at Rodrigo Vázquez opprettet en ranch. Mellom den datoen og 1553 ble det gjort viktige funn av mineral- og sølvmineralforekomster, det mest bemerkelsesverdige gjort av Juan de Rayas i 1550. Året etter hadde fire leire eller kongelige bosatt seg på stedet for å ta seg av de nylig oppdagede gruvene. , blant dem den viktigste som heter Santa Fe.
Selv om Chichimecas angrep med en viss frekvens, ble Real de Minas reist som borgermesterkontor i 1574 ved å vedta navnet Villa de Santa Fe i Real y Minas de Guanajuato. I 1679 hadde den allerede en blazon eller et våpenskjold, og i 1741 ble det tildelt tittelen by for "de fordelaktige bekvemmelighetene som tilbys av de mange sølv- og gullgruvene". Kong Felipe V signerte sertifikatet og kalte det en veldig edel og lojal kongelig by Minas de Santa Fe de Guanajuato.
Denne plasseringen tvang en utvikling som etablerte bestemte urbane egenskaper som skyldtes terrengets topografiske uregelmessigheter, og tilpasset bebyggelsens fordeling til den og tegnet spesielle gater, torg, torg, smug og trapper med ekstraordinært utseende, en omstendighet som har vært verdt byen å bli ansett som en av de mest beundringsverdige i vårt land.
Opprinnelig besto den av fire nabolag: Marfil eller Santiago, Tepetapa, Santa Ana og Santa Fe; Det antas at sistnevnte var den eldste og at den lå der det nåværende nabolaget La Pastita er. Den urbane integrasjonen inkluderte også en strøm som praktisk talt gikk gjennom sentrum av bosetningen, og gjorde den til Calle Real, som var byens hovedakse og på hvis sider, i bakken til de bratte åsene, ble husene til innbyggerne bygget. Denne gaten, i dag kjent som Belaunzarán, er en av de vakreste gatene for sine underjordiske seksjoner, broene og de hyggelige hjørnene den danner i sin slyngende rute. De viktigste og rike konstruksjonene ble laget i rosa steinbrudd, mens de mer beskjedne adobe- og skilleveggene ble brukt, et aspekt som ga det en karakteristisk farge som spenner fra rødlige toner til grønne toner, som går gjennom rosa; lagdelt lergods ble brukt til fortau, trapper og finér.
Den overflod som byen nådde mot 1700-tallet, takket være de rike forekomster av gull og sølv, ble manifestert i sin sivile og religiøse arkitektur; Imidlertid er det nødvendig å nevne for eksempel det første kapellet, velsignet i 1555, som var Hospital de los Indios Otomíes, oratoriet til Colegio de Compañía de Jesús, grunnlagt rundt 1589, som var lokalisert der i dag universitetet og den primitive sognekirken er. kalt Sykehus, fra midten av det sekstende århundre, i dag delvis modifisert og med gravering på fasaden med bildet av Vår Frue av Guanajuato.
Byen tilbyr rom med en ekstraordinær setting og vakre perspektiver, med sine firkanter som rammer inn bygningene av størst interesse, som San Francisco, hvor Sopeña Street slutter, foran San Francisco-tempelet, med en barokk fasade av 1700-tallet som står i kontrast til det tilstøtende kapellet i Santa Casa. Videre er Union Garden, på sørsiden av det fantastiske San Diego-tempelet, som tidligere hadde et gammelt kloster; tempelet ble ødelagt av en flom og ble gjenoppbygd på 1700-tallet ved inngripen fra grev av Valenciana. Fasaden er i barokkstil med en churrigueresque luft.
Senere er Plaza de la Paz, omgitt av interessante bygninger som regjeringspalasset, det ekstraordinære huset for grevene til Rul, et verk fra slutten av 1700-tallet tilskrevet arkitekten Francisco Eduardo Tresguerras, som har en utmerket fasade og en vakker uteplass innsiden; House of the Count of Gálvez og House of Los Chico. I den østlige enden av torget ligger den imponerende basilikaen Nuestra Señora de Guanajuato, bygget i det syttende århundre i en edru barokkstil, som huser det dyrebare bildet av Lady of Santa Fe de Guanajuato i hovedalteret. Bak basilikaen er det et annet torg som går foran det overdådige tempelet til Jesu samfunn, bygget i 1746 med støtte fra Don José Joaquín Sardaneta y Legazpi. Bygningen har en av de vakreste barokke fasadene i Mexico, og den kolossale kuppelen som ble lagt til i forrige århundre av arkitekten Vicente Heredia, skiller seg ut. På vestsiden av dette tempelet ligger universitetet på universitetet, som var Colegio de la Purísima grunnlagt av jesuittene på slutten av 1500-tallet; bygningen ble modifisert på 1700-tallet og noen flere i midten av dette århundret. Mot øst for selskapet ligger Plaza del Baratillo, som kan skryte av en vakker fontene hentet fra Firenze etter ordre fra keiser Maximiliano, og på vestsiden av det står San José-tempelet.
Fortsetter du langs Juárez Street, passerer du det lovgivende palasset, en konstruksjon fra 1800-tallet; videre er bygningen som pleide å være Royal House of Trials, et enestående barokk herregård med byens første edle våpenskjold på fasaden. Derfra går en liten tverrgate gjennom Plaza de San Fernando for å nå Plazuela de San Roque, et sjarmerende kolonihjørne som rammer inn kirken med samme navn og som er den eldste bevarte, bygget i 1726. Komplekset gir igjen tilgang til den hyggelige Morelos-hagen, som går foran Belén-tempelet, en 1700-tallskonstruksjon med en beskjeden portal og vakre altertavler inni. Fra den ene siden av tempelet fører en gate som går nordover til Alhóndiga de Granaditas-bygningen; Konstruert for å lagre korn og mat, begynte konstruksjonen i 1798 under et prosjekt av arkitekten Durán y Villaseñor, som skulle fullføres i 1809 under tilsyn av José del Mazo. Dens generelle bilde er et vakkert utvalg av den nyklassisistiske sivile arkitekturen i Mexico.
Typiske rom i byen er torg og smug, blant dem kan vi nevne plazuela de la Valenciana, Los Ángeles, Mexiamora, den berømte og romantiske Callejón del Beso og Salto del Mono. Andre viktige religiøse bygninger er Guadalupe-tempelet, bygget på 1700-tallet i nøktern barokkstil, Temple of El Pardo, også fra 1700-tallet, med fasaden full av plantemotiver som er mesterlig utført i steinbrudd.
Utenfor det historiske sentrum, i nord, ligger Valenciana-tempelet viet til San Cayetano, hvis utsøkte churrigueresque fasade fra 1700-tallet har blitt sammenlignet med Sagrario og Santísima i Mexico City. Templet ble bygget på forespørsel fra Don Antonio de Obregón y Alcocer, første opptelling av Valencia, mellom 1765 og 1788. Innhegningen bevarer noen fantastiske altertavler og en dyrebar prekestol innlagt med bein og edelt tre. Cata-tempelet fortjener også spesiell oppmerksomhet. Hevet foran torget i dag kjent som Don Quijote, er det et annet av de utmerkede eksemplene på meksikansk barokk, hvis fasade konkurrerer med Valenciana. Det ligger i gruvebyen med samme navn, og konstruksjonen stammer fra 1600-tallet.
