Mexico by, det viktigste befolkningssenteret i landet, har vært stedet hvor sivile og religiøse makter gjennom historien har konsentrert seg.
I før-spansk tid ble den bebodd av Mexica-stammer fra den mytiske Aztlán, som bosatte seg på stedet som er angitt i den antikke profetien: en stein der det vil være en kaktus og på den en ørn som fortærer en slange. Ifølge historiske data fant Mexica stedet og bosatte seg der for å gi det navnet Tenochtitlan; Noen lærde har vært tilbøyelige til å tro at det navnet kommer fra kallenavnet til presten som ledet dem: Tenoch, selv om det også har fått betydningen av "den guddommelige tunnelen der Mexltli er."
Det var året 1325 da holmen begynte å bli befolket, og begynte byggingen av et lite seremonielt sentrum som det med tiden gikk ble lagt til palasser, administrative bygninger og veier som knyttet det til fastlandet med byene Tepeyac, Tacuba, Iztapalapa og Coyoacán. Den uvanlige veksten i den pre-spanske byen kom til å ha en eksepsjonell bystruktur, med komplekse systemer av chinampas bygget på bunnen av dalen, de nevnte veiene og kanalene for navigasjon som kombinerte strekninger med vann og land, samt broer og låser å regulere vannet. I tillegg til dette føltes den økonomiske og sosiale fremgangen som hadde utviklet seg i nesten 200 år med stor kraft i nesten alle kulturområdene i tiden. Denne akselererte evolusjonen av den urbefolkningen var så bemerkelsesverdig at de, ved ankomsten av de spanske inntrengerne i 1519, ble overrasket over det grandiose urbane og sosiale konseptet som ble presentert for dem.
Etter flere militære beleiringer som kulminerte med den store urbefolkningens fall, bosatte spanjolene seg opprinnelig i Coyoacán, der kaptein Hernán Cortés belønnet sine underordnede med plyndringen som ble oppnådd i Tenochtitlan, samtidig som prosjektet med å stifte en hovedby i kongeriket Ny-Spania, som utnevner myndighetene og oppretter det første rådhuset. De tenkte først å grunnlegge det i byene Coyoacán, Tacuba og Texcoco, selv om Cortés bestemte at siden Tenochtitlan hadde vært den viktigste og viktigste konsentrasjonen av urfolksmakt, skulle stedet også være sete for regjeringen i Ny-Spania.
I begynnelsen av 1522 startet utformingen av den nye spanske byen, et selskap som hadde ansvaret for byggherren Alonso García Bravo, som lokaliserte den i den gamle Tenochtitlan, restaurerte veiene og definerte områdene for boliger og bruk av spanjolene i retikulær form, og omkretsen er forbeholdt urbefolkningen. Dette hadde på en omtrentlig måte begrenset gaten til Santísima i øst, San Jerónimo eller San Miguel i sør, den Santa Isabel i vest og området Santo Domingo i nord, og bevarte kvadranten til urbefolkning som de kristne navnene til San Juan, Santa María, San Sebastián og San Pablo ble tildelt. Etter det begynte byggingen av bygninger, og begynte med "skipsverftene", en festning som gjorde det mulig for spanjolene å beskytte seg mot mulig opprinnelige opprør. Denne festningen ble muligens bygget mellom 1522 og 1524, på stedet der Hospital de San Lázaro senere skulle bygges. Den nye befolkningen beholdt fremdeles navnet Tenochtitlan i noen tid, selv om det var deformert av Temixtitan. Bygningene som komplementerte det ved begynnelsen av kolonien, var et annet verft, begrenset av gatene i Tacuba, San José el Real, Empedradillo og Plateros, rådhushusene, slakterbutikken, fengselet, butikkene for kjøpmenn og plassen. hvor galgen og pilaren ble plassert. Takket være den raske utviklingen av bosetningen, ble det i 1548 tildelt våpenskjoldet og tittelen "veldig edel, fremtredende og lojal by".
På slutten av 1500-tallet hadde den begynnende hovedstaden i New Spain omtrent 35 viktige bygninger, hvorav svært få ble bevart på grunn av endringene og rekonstruksjonene de led. Således for eksempel i 1524 templet og klosteret San Francisco, et av de eldste; klosteret ble seksjonert i senere tider, og tempelet ble modifisert i det attende århundre og la til en Churrigueresque fasade. Det er også San Idelfonso-skolen, grunnlagt i 1588 og ombygd av fader Cristóbal de Escobar y Llamas i første halvdel av 1700-tallet, med høytidelige fasader av den begynnende Churrigueresque-stilen. En annen av disse bygningene var Santo Domingo tempel og klosterkompleks, den første av den dominikanske ordenen i landet; Det er kjent at tempelet ble innviet i 1590 og det opprinnelige klosteret ble erstattet av et annet bygget i 1736 i barokkstil, selv om klosteret ikke lenger eksisterer. På østsiden av tempelet ble Inkvisisjonens palass bygget, et verk fra 1736 som erstattet retten som allerede var der; komplekset ble bygget av arkitekten Pedro de Arrieta i en edru barokkstil. Det huser for tiden Museum of Mexican Medicine.
Royal and Pontifical University of Mexico, det eldste i Amerika, forsvant i dag, ble grunnlagt i 1551 og bygningen ble reist av kaptein Melchor Dávila. Vedlagt er det erkebiskopens palass, innviet i 1554 og renovert i 1747. Det er også sykehuset og kirken til Jesus, grunnlagt i 1524, og en av de få bygningene som delvis bevarer sin opprinnelige tilstand. Stedet der de holder til ble påpekt av historikere som stedet hvor Hernán Cortés og Moctezuma II møttes da førstnevnte ankom byen. Det indre av sykehuset huset restene av Hernán Cortés i mange år.
Et annet sett med sykehus og tempel var San Juan de Dios, grunnlagt i 1582 og modifisert på 1600-tallet med en utblåst døråpning til tempelet i barokkstil. Metropolitan Cathedral er uten tvil en av de mest historiske bygningene i byen. Byggingen begynte i 1573 fra et prosjekt av arkitekten Claudio de Arciniega, og det ble avsluttet nesten 300 år senere med intervensjon av menn som José Damián Ortiz de Castro og Manuel Tolsá. Det store ensemblet kom til å integrere forskjellige stiler i sin kraftige struktur som gikk fra barokk til nyklassisistisk og passerte gjennom Herrerian.
Dessverre bidro de mange flommene som herjet byen på den tiden til ødeleggelsen av en stor del av bygningene fra 1500- og begynnelsen av 1600-tallet; Imidlertid ville den gamle Tenochtitlan, med fornyet innsats, produsere majestetiske bygninger i de påfølgende årene.
